Χαρακτηρισμός ποιοτικών χαρακτηριστικών και ανάλυση παραγόντων που επηρεάζουν την κοκκοποίηση με αναμικτήρα υψηλής διάτμησης
Χαρακτηρισμός Χαρακτηριστικών Ποιότητας και Ανάλυση Παράγοντων που Επηρεάζουν την ΥΨΗΛΗ ΔΙΑΤΜΗΣΗ αναμικτής ΚΟΚΚΟΠΟΙΗΣΗ
Η τεχνολογία κοκκοποίησης με ανάμειξη υψηλής διάτμησης χρησιμοποιείται ευρέως στον τομέα των στερεών φαρμακευτικών παρασκευασμάτων. Αυτή η τεχνολογία συνήθως αναμειγνύει πρώτες ύλες καιΤσιπΤα συστατικά αναμειγνύονται ομοιόμορφα για να σχηματίσουν σωματίδια 180-2000 μm, τα οποία χρησιμοποιούνται σε διαδικασίες κατάντη, όπως η συμπίεση δισκίων, η πλήρωση καψουλών και η συσκευασία σωματιδίων. Η εφαρμογή της διαδικασίας υγρής κοκκοποίησης είναι ζωτικής σημασίας για την παροχή σωματιδίων υψηλής ποιότητας και κατάλληλων κατάντη. Οι ιδιότητες των σωματιδίων επηρεάζουν τα βασικά χαρακτηριστικά ποιότητας των προϊόντων, όπως ο ρυθμός διάλυσης, οι διαφορές στο βάρος των δισκίων (διαφορές στον όγκο φόρτωσης) και ούτω καθεξής. Συνήθως, μπορούμε να αξιολογήσουμε τα σωματίδια με βάση φυσικούς δείκτες όπως η κατανομή μεγέθους σωματιδίων, το πορώδες, η περιεκτικότητα σε υγρασία και η ρευστότητα. Η απόδοση-στόχος μεγέθους σωματιδίων αναφέρεται στο ποσοστό των σωματιδίων που πληρούν το αναμενόμενο εύρος μεγέθους σωματιδίων στο τελικό προϊόν προς τη συνολική μάζα σωματιδίων, η οποία μπορεί να μετρηθεί με μεθόδους διαλογής, λέιζερ και εικόνας. Σύμφωνα με το βιομηχανικό πρότυπο JB/T 20015, το πρότυπο αξιολόγησης απόδοσης για τους κοκκοποιητές υγρής ανάμειξης είναι ότι ο ρυθμός σωματιδίων του αμύλου καλαμποκιού, της δεξτρίνης και της σκόνης ζάχαρης σε αναλογία 3:2:1 μετά την ξήρανση δεν πρέπει να είναι μικρότερος από 75% εντός του εύρους 180-2000 μm. Οι επιχειρήσεις επιβεβαιώνουν το μέγεθος των σωματιδίων της υγρής κοκκοποίησης με βάση τις απαιτήσεις της κατάντη διεργασίας, και το εύρος μεγέθους των σωματιδίων και ο ρυθμός σωματιδίων υπόκεινται σε συγκεκριμένες απαιτήσεις προϊόντος. Η κατανομή μεγέθους σωματιδίων περιγράφει την αναλογία σωματιδίων διαφορετικών μεγεθών σε ένα σύστημα σωματιδίων, ενώ ο βαθμός διασποράς ποσοτικοποιείται από το πλάτος της κατανομής μεγέθους σωματιδίων. Η κατανομή μεγέθους σωματιδίων λαμβάνεται μέσω στατιστικών μεθόδων που βασίζονται στα αποτελέσματα της ανίχνευσης μεγέθους σωματιδίων. Ακόμα κι αν η απόδοση-στόχος μεγέθους σωματιδίων είναι η ίδια, μπορεί να υπάρχουν σημαντικές διαφορές στη διασπορά μεγέθους σωματιδίων. Για τα περισσότερα φάρμακα, προτιμούμε μια μικρότερη διασπορά μεγέθους σωματιδίων εντός του αναμενόμενου εύρους απόδοσης του μεγέθους-στόχου σωματιδίων για να διασφαλίσουμε τη συνέπεια στο φαρμακευτικό αποτέλεσμα διάλυσης. Το πλάτος κατανομής μεγέθους σωματιδίων Span χρησιμοποιείται συνήθως για τη μέτρηση του βαθμού διασποράς της κατανομής μεγέθους σωματιδίων. Η μέθοδος υπολογισμού έχει ως εξής: (1) Στην εξίσωση: D90 - η διάμετρος των σωματιδίων που αντιστοιχεί στον αθροιστικό αριθμό μεγέθους σωματιδίων από μικρό σε μεγάλο που φτάνει το 90% του συνόλου, μm· D10 - η διάμετρος των σωματιδίων που αντιστοιχεί στον αθροιστικό αριθμό μεγέθους σωματιδίων από μικρό σε μεγάλο που φτάνει το 10% του συνόλου, μm· D50 - η διάμετρος των σωματιδίων που αντιστοιχεί στον αθροιστικό αριθμό μεγέθους σωματιδίων από μικρό σε μεγάλο που φτάνει το 50% του συνόλου, μm· Όσο μεγαλύτερο είναι το άνοιγμα, τόσο μεγαλύτερη είναι η διαφορά στο μέγεθος των σωματιδίων και τόσο χειρότερη είναι η ομοιομορφία· Αντίθετα, τόσο πιο ομοιόμορφο είναι. Το Σχήμα 1 δείχνει τη διαφορά στο πλάτος κατανομής μεγέθους σωματιδίων των σωματιδίων που παρασκευάζονται χρησιμοποιώντας τις ίδιες πρώτες ύλες και διαφορετικές παραμέτρους διεργασίας. Μπορεί να φανεί ότι αν και η απόδοση-στόχος μεγέθους σωματιδίων 180-2000 μm είναι παρόμοια, η διαφορά στο πλάτος κατανομής μεγέθους σωματιδίων είναι σημαντική (η μπλε καμπύλη έχει μικρότερη τιμή Span, η κίτρινη καμπύλη έχει μέτρια τιμή Span και η πορτοκαλί καμπύλη έχει μεγαλύτερη τιμή Span). Επομένως, η επιλογή της κατάλληλης τιμής Span με βάση τις απαιτήσεις της διεργασίας αποτελεί σημαντικό παράγοντα στην αξιολόγηση της αποτελεσματικότητας της υγρής κοκκοποίησης.
